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    1. 探討TRIP6與IFIT5在神經膠質母細胞瘤中的交互作用 / 2. 海檬果萃取物對神經膠質母細胞瘤及其癌幹細胞的影響
    (2018) 劉文善; Liu, Wen-Shan
    I. 甲狀腺素受體作用蛋白質(tyroid receptor interacting protein 6, TRIP6)作為溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)受體下游的影響目標,會調節細胞肌動蛋白質(actin),進一步影響細胞移動及細胞內部多重訊號傳遞。TRIP6目前已知在多型性神經膠質母細胞瘤 (glioblastoma, GBM)有過度表現的現象,可能與GBM高度侵襲性有關。干擾素誘導四肽重複蛋白質5(interferon induced protein with tetratricopeptide repeats 5, IFIT5)為干擾誘導蛋白質家族的一員,參與人體先天性免疫反應。但有學者發現有部份獨立的IFIT5會與肌動蛋白質連結並表現在細胞膜上,可能與調控細胞移動有關。我們檢測IFIT5在多型性膠質母細胞瘤(glioblastoma, GBM)細胞中是否參與TRIP6調控的細胞遷移與腫瘤形成。本研究透過免疫共沉澱證實TIPR6與IFIT5在細胞中的確存在交互作用,並利用活細胞顯微影像追蹤兩者對細胞遷移的影響。我們發現IFIT5本身並不會增加細胞泡足的產生,但會增進TRIP6造成的細胞動態變化。 II. 多型性神經膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme, GBM)是成人原發性腦癌中最常見的惡性腦瘤,被世界衛生組織(WHO)歸列為第四級神經膠質瘤。其具有高度侵潤性與異質性,對傳統化療及放射療法皆有抗性,因此許多病患在術後仍有很高的機率再復發,其存活率不超過14個月。部分學者認為,癌症復發與抗藥性可能與癌細胞中少部分的癌幹細胞有關,因此針對癌幹細胞作為治療策略亦是一重要方法。現今有諸多研究嘗試從植物中萃取成分,這些成分具有抗發炎、抗病蟲害或抗癌症之功能,進而研發出更多相似結構分子作為治療疾病的藥物。本文研究發現海檬果萃取物及neriifolin會抑制細胞生長及細胞遷移,並造成細胞週期停滯與細胞凋亡的發生。我們進一步探討neriifolin對神經膠質母細胞瘤類癌幹細胞的訊息路徑,發現neriifolin主要透過抑制Akt路徑活化而使細胞生長能力降低並抑制神經膠質母細胞瘤癌幹細胞的維持。

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