Browsing by Author "古玉鳳"

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    利用exo-glycals立體選擇性合成具有限制構形之apha-半乳醣神經醯胺的類似物
    (2005) 古玉鳳
    CD1分子是一群在結構與功能上近似MHC（Major Histocompatibility complex，主要組織相容複合體）的醣蛋白，藉由呈現疏水性的抗原分子（例如醣脂質）讓T細胞辨識而活化T細胞，進而引發一連串的免疫反應。人類的CD1d分子以及老鼠的同源體皆可呈現一種特別的醣脂質apha-galactosylceramide（apha-GalCer）給免疫系統中的自然殺手T細胞（natural killer T cell，簡稱NKT 細胞）辨識。研究顯示，許多自體免疫性疾病和由apha-GalCer活化之自然殺手T細胞有相關性，例如:多發性硬化症、自體免疫性糖尿病、以及器官移植之排斥、血管硬化等等。因此apha-GalCer以及其類似物可以具有免疫調節的能力。 過去關於使用apha-GalCer 活化自然殺手T細胞的研究中，已指出有關apha-GalCer結構與活性關聯的重要特徵，包括:（1）連接醣類與脂質的醣鍵位向（apha-glycosidic linkage）;（2）醣類環上二號位置的羥基;（3）phytosphingosine上的第三、第四兩個羥基等，都是決定apha-GalCer是否具有活性的必要條件。而抗原結構的改變可能導致抗原活性的增減，也可能影響NKT細胞活化後釋放的細胞激素種類。本論文之研究目標為合成具限制構形的apha-GalCer類似物;在合成方面我們以exo-glycals進行加成反應，可得到C或O-linked的glycosylation 產物，隨後再利用臭氧裂解，還原性胺化/環化反應，建立擁有目標物主要骨架的中間產物。雖然在部分氧化及去保護的步驟遇到困難，本論文仍提供合成限制構型的apha-GalCer類似物的合成基礎。此外本論文也利用NMR方法確定新生光學中心的立體組態，合成產物最後使用酵素結合免疫吸附法（ELISA）加以評估其免疫活性。