Browsing by Author "帕拉· 桑達裡亞"

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    四氫吡嗪二異喹啉作為SARS-CoV-2進入抑制劑的合成與評估，以及α-氯烯胺酮、1,4-苯二氮䓬和1H-茚類化合物合成新方法的開發
    (2025) 帕拉· 桑達裡亞; Sowndarya Palla
    Part-I: 一類四氫吡嗪并[2,1-a:5,4-a']二異喹啉衍生物在以水作為溶劑的環保條件下被成功合成。部分合成化合物的三維結構通過X射線繞射確定。由於天然存在的異喹啉生物鹼對包括冠狀病毒在內的多種病毒具有顯著的抗病毒活性，對所合成的化合物進行了針對SARS-CoV-2的抑制活性測試。結果顯示，活性化合物50和96分別通過抑制SARS-CoV-2刺突蛋白受體結合域（RBD）與人類受體血管緊張素轉化酶2（ACE2）之間的相互作用，阻止Delta SARS-CoV-2進入VeroE6細胞，表現出EC50值分別為26.5 ± 6.9和17.0 ± 3.7 μM，且CC50均大於100 μM。本研究為異喹啉的抗病毒或其他應用提供了一種綠色合成方法。 Part-II: 苯胺與β-氯酮的Michael加成反應通過消除鹽酸（HCl）生成烯胺酮。隨後，這些烯胺酮通過原位的sp² C-H官能化轉化為α-氯烯胺酮。苯胺上的電子供體基團能提高其與β-氯酮的反應性，生成對應產物並具有優異的產率。開發了一種高度原子經濟的方法，使用二甲基亞碸（DMSO）作為綠色氧化劑和溶劑。該方法可高效生成α-官能化烯胺酮，具有良好的產率和極高的Z-選擇性。通過多種底物驗證了該反應的普適性，並且放大實驗證明其實際應用價值。此外，還實現了在無催化劑的條件下，β-氯酮與鄰苯二胺的雙環化反應，可在溫和條件下合成1,4-苯二氮䓬衍生物，並取得中等產率。Part-III: 一種合成1H-茚類化合物的級聯反應已被開發，通過2-苯乙烯基苯甲醛與吲哚反應實現。該過程包括碘催化的吲哚對2-苯乙烯基苯甲醛醛基的親核加成，形成碳陽離子中間體。這些中間體隨後經歷4π-電子環化反應，生成具有三取代雙鍵的茚類化合物。在反應條件下，這些茚類化合物進一步轉化為熱力學更穩定的全取代雙鍵產物。此外，反應還生成少量吲哚基苯并[b]咔唑類副產物。 关键词: SARS CoV 2：嚴重急性呼吸系統綜合症 RBD：滾輪驅動 NSP：國際衛生戰略