Browsing by Author "張佳鼎"

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    促進神經元分化之中草藥藥物篩選
    (2014) 張佳鼎; Chia-Ting Chang
    現今有許多的神經退行性疾病像是阿茲海默症和帕金森氏症都會導致神經不可逆轉的死亡，進而損害大腦的功能。而在大腦中存在的神經幹細胞則提供了治療可能性，透過誘導神經幹細胞分化成成熟的神經元，就有可能可以補充因神經退行性疾病所引起的神經損失。為了篩選有促進神經元分化之中草藥，我們首先使用P19細胞株來進行第一階段的篩選。P19是一類似多功能幹細胞的細胞株，隨著我們給予不同的藥物，或是轉染不同的神經性bHLH (basic helix-loop-helix) 轉錄因子，P19細胞可以分化成神經或是肌肉細胞。在第一輪篩選的過程中我們發現，在不同濃度的順天堂及工研院中草藥物處理下的P19細胞，約有17%的中草藥有促進神經元分化的效果。而在第二輪篩選，我們利用已知促進神經元分化的藥物維甲酸進行前懸浮培養，再來看通過第一輪篩藥的中草藥萃取物能否再更進一步的促進P19細胞神經元分化，最後約有5.1％中草藥通過了第二輪的篩選。為了更進一步研究其促進神經元分化的作用，我們將神經幹細胞從出生後7天小鼠大腦的腦室下區取出並培養形成神經球，之後以通過第二輪篩選的中草藥培養分化。我們發現NH003和NH005可促進神經幹細胞進行神經元分化。我們更進一步發現NH003和NH005會促進與神經元分化有關的Wnt訊息傳導路徑下游分子β-catenin的表現。為了探討 NH003和NH005是否透過增加β-catenin來促進神經元分化，我們轉染shβ-catenin後給予NH003和NH005來培養P19細胞，發現NH003和NH005促進神經元分化的效果被抑制，可以得知NH003和NH005促進神經元分化的效果可能是透過Wnt 訊息傳導路徑所達成的。為了確保NH003和NH005是專一促進神經元分化，而非促進細胞增生所引起的效應，我們在給予NH003和NH005培養下，於固定細胞的前兩個小時同時給予BrdU來標記正在增生中的細胞，我們發現與控制組相比NH003或NH005的組別細胞增生的數量並沒有明顯差異。這些結果顯示，NH003和NH005會透過Wnt 訊息傳導路徑來誘導神經元分化並且不影響細胞增生。而NH003中的銀杏內脂A可能是銀杏萃取物中引發神經元分化的成分之一。我們的研究發現中草藥中的銀杏具有誘導神經元分化的功能。