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    Application of Array-Based Epigenomic Technology for the Identification of Hypermethylated CpG Site in Lung Cancer Patients
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2009-06-??) 張哲維; 黃培瑛; 許瀚水; 溫喬凱; 張玉生; 蘇銘燦; 王憶卿
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    劉真教育理念與實踐之研究
    (2024) 張哲維; Chang, Che-Wei
    教育學是兼重理論與實務的學科,故教育工作者在實務工作上常常會面臨理念如何實踐的問題,對此本研究以臺灣教育家劉真為對象,透過歷史研究法、訪談法,探討劉真之教育理念的主要思想淵源、內涵及實踐,並進一步耙梳其理念實踐的啟示。經研究後發現,劉真在其學習經驗、工作經驗及社會背景中產生的教育主要思想淵源有二,一為儒家倫理思想,二為三民主義的教育思想;而其據此建構出來的理念主軸是推廣並實踐「師道精神」,他認為教育工作必須明白為師之道,才能據以自我要求而讓社會更加重視教育的專業性,在劉真所謂的師道論述中他提出教育工作者應使自己成為教育家,而一位教育家應具備「慈母般的愛心、園丁般的耐心、教士般的熱誠、聖哲般的懷抱」這四項條件,且應使自己成為「國師」。為了實踐其教育理念,劉真在擔任臺灣省立師範大學(院)校長、臺灣省教育廳長及政治大學教育所(所長)期間,皆致力於教育環境的改善,並推動具有師道精神的師資培育機制;劉真在這些職務的執行上研究者認為有三個共同性,一是提出其堅持的原則或判準,二是在執行政策措施的同時透過語言文字積極發表理念構想,三是在各項措施的推行上具有鮮明的次序性。透過對劉真之教育理念與實踐的探討,本研究所獲得的啟示有三,第一、要建構本土特色的教育學說可經由儒家倫理思想所發展出來的師道精神來建構;第二、教育學次學門間的對話應以教育工作者的生命為載體產生交流對話;第三、當今師道精神的教育在師資培訓過程中的角色逐漸模糊,如果師道、精神的教育是師範教育不可或缺的元素,則應重思師道精神的教育在師範教育中的價值定位。
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    基因體甲基化圖譜與抑癌基因甲基化參與肺癌形成之機制及臨床應用探討
    (2009) 張哲維; Chang, Jer-Wei
    癌症一般認為與基因體與外顯基因體發生變異有關,而在外顯基因體研究中,基因啟動子過度甲基化是最主要造成基因不活化的原因之一。抑癌基因的啟動子過度甲基化,會造成抑癌基因不活化,進而導致癌症的發生。為了鑑定在癌症基因體中,過度甲基化的區域所包含的可能新穎抑癌基因,本研究利用差異甲基化雜交法(differential methylation hybridization)的微陣列分析及染色質免疫沈澱晶片分析法(chromatin immunoprecipitation -on -chip),針對30位非小細胞肺癌病人及數個肺癌細胞株進行基因體的過度甲基化區域及染色質鬆緊狀態研究。結果發現在不同的肺癌子類型及肺癌分期,有特定的基因被過度甲基化,這些過度甲基化基因也許可以作為早期偵測及預測癌症發展的生物指標。 此外,在肺癌病人的差異甲基化雜交法的結果中,本研究發現一個與抗細胞增生、細胞靜止與細胞分化的COL14A1基因啟動子有過度甲基化的情形,而且在染色質免疫沈澱晶片分析法中,COL14A1啟動子的染色質區域相較於正常肺細胞,肺癌細胞呈現較為緊密的狀態。此外,本研究發現有60.4%的非小細胞肺癌病人有COL14A1基因啟動子過度甲基化的情形,而且其mRNA及蛋白質分別有50.0%及43.9%的低表達情形;另外本研究也發現COL14A1基因啟動子過度甲基化與晚期肺癌病人有統計相關。這些驗證實驗顯示外顯基因體研究是尋找癌症相關基因的有效工具,COL14A1基因及其蛋白變異參與肺癌的分子機制將進一步由細胞及動物模式研究來鑑定。 在本實驗室先前對基因體缺失的研究中,發現在染色體3p21的區域有高達50%以上的基因座缺失情形。此外,在差異甲基化雜交法的結果中,也發現位於染色體3p21.3的RASSF1基因在肺癌早期的病人中有過度甲基化情形,因此染色體3p21.3區域的基因不活化對於台灣地區肺癌形成扮演一個非常重要的角色。而RASSF1A及BLU這二個頭尾相連的抑癌基因位於染色體3p21.3的區域,由於這二個基因位置非常靠近,因此本研究預測這二個基因的表達及啟動子過度甲基化具有區域效應,也就是此二基因的表達及基因甲基化具有一致性。如果沒有區域效應,可能是因為RASSF1A及BLU基因之間具有絕緣子(insulator)構造所導致。首先,本研究針對32位肺癌病人,利用特定序列甲基化微陣列分析法(methylation- specific oligonucleotide microarray)及反轉錄聚合連鎖反應,找出會影響RASSF1A及BLU基因mRNA表達的關鍵轉錄CpG位置。同時也發現在RASSF1A基因的關鍵轉錄CpG位置上,有E2F1這個轉錄因子的結合,當這些位置被過度甲基化時,會使E2F1無法結合在RASSF1A的啟動子上,導致RASSF1A基因表達下降。此外,本研究發現RASSF1A及BLU這二個基因各自的關鍵轉錄 CpG位置的甲基化與各自基因的低轉錄與低轉譯有關;然而,這二個基因的甲基化狀態及基因表達卻沒有一致性,也就是沒有區域效應。利用免疫沈澱聚合連鎖反應(chromatin immunoprecipitation-PCR)證明CTCF蛋白結合在RASSF1A及BLU基因啟動子之間的絕緣子上,也利用亞硫酸鹽定序(bisulfite sequencing)發現在絕緣子兩端的甲基化不連續情形。所以CTCF也許提供了屏障效應導致這二個基因沒有所謂的區域效應。本研究找出了RASSF1A及BLU的關鍵轉錄CpG位置,這些位置的甲基化會影響基因的表達;同時也證明了CTCF結合在RASSF1A及BLU之間,使得這二個基因的表達沒有區域效應。本研究為首篇鑑定影響RASSF1A及BLU基因mRNA表達的關鍵轉錄CpG位置的報導,並提出絕緣子可以做為如染色體3p21基因群座(gene cluster)屏障效應的證據。
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    新竹攻城獅隊媽媽籃球迷形成因素
    (2024) 張哲維; Chang, Che-Wei
    有鑑於國內職業籃球聯盟興起,為求使職業球團長期經營,吸引球迷進場觀賞球賽至關重要。當中,媽媽族群作為運動觀賞市場中值得關注的新興客群。不過,媽媽球迷的研究仍相對少,研究主題也尚未探討該族群成為球迷的動機。是以,本研究希冀了解新竹攻城獅隊媽媽球迷的形成因素,藉此補足研究缺口,也希望作為新竹攻城獅隊球團內部審視行銷策略的參考,並成為其他球隊吸引媽媽族群策略擬定依據。本研究以社會化三大要素:個人特質 ( personal attributes )、重要他人 ( significant others )及社會化情境 ( socialization situations )為理論框架,探究影響新竹攻城獅隊媽媽球迷的形成因素。此外,本研究也將討論新竹攻城獅隊媽媽球迷是否具引領她人成為球迷的能力,以及是否於家庭運動消費上扮演重要的角色,以驗證該族群對於運動賽事的重要性。本研究則選用半結構式訪談和內容分析法作為研究方法。最終,本研究發現,新竹攻城獅隊媽媽球迷社會化過程深受個人特質、重要他人及社會化情境因素影響,且三者缺一不可。個人特質部份,包括經濟條件、居住地、閒暇時間和人格特質;重要他人,則以小孩、配偶與大眾媒體為主;社會化情境,則涵蓋家庭和社區。另外,新竹攻城獅隊媽媽球迷確實具有引領他人成為球迷的能力,引領的對象又以小孩、配偶與朋友為主。家庭運動消費層面上,新竹攻城獅隊媽媽球迷也扮演著關鍵的角色,主導關於購買周邊、參與相關活動等消費決策。

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