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Browsing by Author "楊灼華"

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    硫辛酸抑制第二型糖尿病大鼠肝臟NLRP3發炎體活化及非酒精性脂肪肝生成之研究
    (2019) 楊灼華; Yang, Cho-Hua
    近來研究證實第二型糖尿病(T2DM)與非酒精性脂肪肝(NAFLD)之間有相當大的關聯性,T2DM胰島素阻抗導致的肝臟NLRP3發炎體活化可能與脂肪堆積有關。α-硫辛酸(ALA)已被報導可改善T2DM大鼠胰島素阻抗和肝臟發炎。本研究探討ALA對高脂飲食(HFD)及鍊脲佐菌素(STZ)誘發T2DM大鼠肝臟中NLRP3發炎體活化、胰島素阻抗及脂肪堆積的影響。八周大的雄性Wistar大鼠以HFD (60%脂肪)餵養4周後,腹腔注射(ip)低劑量STZ (30mg/kg bw)並繼續餵食HFD巴已以後成功誘導第二型糖尿病,之後每日管餵ALA (50、100、200 mg/kg bw) 13周後,犧牲大鼠並採集血液進行分析、以西方墨點法(Western blot)測量大鼠肝臟胰島素阻抗、NLRP3發炎體相關蛋白質、細胞激素IL-1β及脂肪代謝相關蛋白質表現量,並檢測肝臟中三酸甘油酯(TG)的濃度。結果顯示,給予ALA 50、100、200 mg/kg bw處理能夠顯著降低HFD/STZ誘導T2DM大鼠肝臟之TG含量,與DM組相比分別降低61.8%、71.1%、64.7%。此外,給予ALA 200mg/kg bw能夠顯著提升T2DM大鼠肝臟胰島素傳訊相關路徑蛋白質PI3K以及pAkt/Akt表現量170.3%、100.3%,並降低肝臟NLRP3發炎體上游之NLRP3蛋白71.1%、降低下游caspase-1、IL-1β蛋白表現量52.3%、34.21%和降低脂肪合成相關蛋白質SREBP-1c之表現量48.1%、並增加脂肪氧化酵素CPT-1表現量47.1%此外,給予ALA 200mg/kg bw能夠顯著提升T2DM大鼠肝臟胰島素傳訊相關路徑蛋白質PI3K以及pAkt/Akt表現量170.3%、100.3%,並降低肝臟NLRP3發炎體上游之NLRP3蛋白71.1%、降低下游caspase-1、IL-1β蛋白表現量52.3%、34.21%和降低脂肪合成相關蛋白質SREBP-1c之表現量48.1%、並增加脂肪氧化酵素CPT-1表現量47.1%。歸納上述研究結果,給予ALA處理能夠改善HFD/STZ誘導T2DM大鼠肝臟胰島素阻抗、發炎體活化及脂肪堆積之惡性循環。本實驗結果可作為未來評估ALA開發為預防糖尿病所引發NAFLD合併症的膳食補充劑或保健食品之參考。

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