Browsing by Author "游晴嵐"

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    透過奈米探針親和質譜法探索消化道癌中血清澱粉樣蛋白A的變異模式
    (2024) 游晴嵐; Yiu, Cing-Lan
    血清澱粉樣蛋白A，是一種急性期蛋白，在許多文獻中都曾發表過SAA在多種癌症中皆有出現過度表達的情形。在我們先前的研究中，我們應用基於奈米探針的親和質譜法 (NBAMS) 來識別 24 個 SAA 變異，該變異模式可已用於區分胃癌 (GC) 患者與胃病和健康個體。然而，癌症中異質SAA變異的來源仍不清楚。以往的研究認為肝臟是SAA的主要來源。然而，我們對於SAA變異模式是否具有癌症特異性感到好奇。為了探討SAA的分泌機制以其在不同癌症類型的特異性，我們分析了患者的血清、正常以及腫瘤組織以及細胞模型中的SAA變異模式，後者可能可以用於人體內SAA的分泌和修飾的模擬。本實驗透過半自動奈米探針親和進行SAA的純化，並透過基質輔助雷射脫附游離飛行時間式質譜儀 (MALDI-TOF MS) 進行分析。在血清中，SAA 變異模式在 GC 的早期和晚期癌症中表現出差異。此外，SAA模式在GC（n=186）和肝癌（HCC）（n=38）中也顯示出不同的頻率。而肝癌細胞與胃癌細胞利用細胞激素刺激進行培養。為了驗證肝癌以及胃癌患者中的SAA分泌機制，將細胞模型中的SAA變異模式與癌症患者進行比較。肝癌腫瘤組織中，SAA的變異模式與肝癌細胞一致。GC 細胞系中也未檢測到SAA，只有在與肝癌細胞共培養後才得以發現。這表明肝臟和肝外 SAA 可能是不同的。最後我們也發現了活化血清中本身的蛋白酶，會增加N端截斷的SAA，這表示血清中的蛋白酶可能導致SAA的N端截短。我們的研究揭示了胃癌 (GC) 和肝癌 (HCC) 中血清澱粉樣蛋白 A (SAA) 具有不同模式，顯示癌症特異性。我們也發現SAA的分泌和修飾受到肝臟和肝外來源的影響，血清蛋白酶也可能導致其變異的原因。