Browsing by Author "許振銘"

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    脊髓小腦萎縮症第十七型基因轉殖小鼠之分子特性探討
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2010-12-??) 張雅津; 許振銘; 林承岳; 陳瓊美; 謝秀梅; Ya-Chin Chang; Chen-Ming Hsu; Cheng-Yueh Lin; Chiung-Mei Chen; Hsiu-Mei Hsieh1
    TATA binding protein (TBP)為細胞中一種主要的轉錄因子，其在主導基因轉錄的起始過程中扮演著重要的角色。人類TBP基因位於染色體6q27，其5’端包含一段CAG三核苷酸重複序列，轉譯出的蛋白質N端上會形成一段多麩醯胺(polyglutamine, polyQ)的片段。SCA17為一種體染色體顯性遺傳之神經退化性疾病，目前已知SCA17致病原因與TBP基因之CAG重複序列擴增有關，為了探討TBP基因Ｎ端CAG三核苷重複擴增與神經退化的關係，我們之前已經利用小腦Purkinje細胞專一性表現之Pcp2/L7啟動子，建立了帶有109個CAG重複之TBP基因之轉殖小鼠，作為研究SCA17之疾病動物模式。由外觀及分子生物之分析中，我們已確認此基因轉殖小鼠有步態不穩、小腦中Purkinjecells明顯退化及缺失之病徵。在目前的研究中，我們進一步發現此基因轉殖小鼠小腦中與Purkinjecells相鄰的Bergmann glia有增加之現象，此結果與之前研究看到的小腦中astrocyte之增加有類似之意義，代表神經退化之結果。此外，進行微陣列實驗並分析資料後，我們發現有許多與鈣離子調控相關之基因表現量改變，經由西方墨點法進一步確認，發現基因轉殖小鼠小腦中calbindin、Inositol1,4,5-Triphosphate Receptor 1 (IP3R1)及Cacnα1G表現量明顯較正常小鼠為低。
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    評估SAHA及L-BMX對SCA17小鼠之治療潛力
    (2012) 許振銘; Chen-Ming Hsu
    脊隨小腦萎縮症第十七型(SCA17)是一種晚發型的神經退化性疾病，造成疾病的原因是因為人類第六對染色體上面TATA-box binding protein (TBP) 這個基因有不正常CAG/CAA三核甘酸擴增的現象，進而導致轉譯出對於細胞有毒的polyQ蛋白，而使得中樞神經性統的細胞死亡。SCA17臨床上的病症類似於漢丁頓是舞蹈症(HD)，病人會有運動失調、肌張力不足、認知障礙、精神疾病、失智症及舞蹈症等等。 目前有一些治療的方針是針對基因的調控做標的，像是核染色質的乙烯化，就廣泛的被應用在癌症的研究上。在先前的研究中，不管是在動物體或是細胞研究中，組蛋白去乙烯酶的抑制物(HDACi)被發現具有神經保護的功效，因此我們想研究這個治療方式是否也是有利於SCA17的治療，我們選用了兩支抑制物，SHAH是臨床上已經在使用的藥物，以及另一支新穎的HDAC抑制物L-BMX。 在我們的結果中顯示，長期投予這兩支HDAC抑制物，對於SCA17皆有輕微的治療成效，在病理組織切片的分析中，我們發現投予藥物後，小鼠腦部發炎的情況有顯著的改善，而小鼠運動行為分析上，在比較和緩的分析實驗中，我們可以看到小鼠的步伐以及平衡木上的平衡測試，也都有輕微改善的結果。因此，這兩支藥物確實對於SCA17小鼠的治療有輕微的成效。 此外，我們也另外做了SACA17小鼠早期的病理分析以及小腦中各種細胞的超微結構觀察，發現Purkinje cell細胞除了細胞核有不規則萎縮的情況外，在軸突的部分也有明顯的結構鬆脫，可能會進而導致訊號傳遞的失常及細胞死亡；另外我們也發現早期小鼠腦部發炎的狀況，也可能引起神經細胞的壓力而導致其死亡。