Browsing by Author "郭明偉"

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    Him受Tin基因調控抑制心臟細胞分化
    (2008) 郭明偉; Ming-Wei Kuo
    果蠅的基因tinman (tin)與脊椎動物之Nkx2-5為同源基因，扮演著果蠅的心臟發育與維持功能的樞紐角色。胚胎發育時，如果tin的功能缺失，原本將形成心臟的先驅細胞亦會跟著缺失，導致心臟無法發育成熟；可是在胚胎發育晚期，tin的功能缺失卻只導致各式心臟細胞的型態異常，而使心臟無法發揮正常功能，但胚胎仍能存活。這表示tin在胚胎發育早期是心臟先驅細胞進行特化所需，而在晚期則專司功能之分化。普遍相信，tin應非單獨直接作用在未來發育成心臟的細胞，而被認為是活化許多下游基因，或與其他轉錄因子協同合作發揮效用，以達到健全果蠅心臟形態與功能之目的。在本研究中，我們發現了一個或許在tin的下游作用，並且跟心臟生成相關的基因—Ｈim。Ｈim基因在中胚層之表現，類似但稍晚於tin，並在胚胎發育末期，tin與Him共同表現於心臟與圍心細胞之中。比較tin與Him基因表現的時空挪移，我們提出一個假設：Ｈim是受tin所活化而影響的下游基因。尤有甚者，我們發現藉由RNAi降低Him之表現量會促進心臟細胞之生成；相反的，在中胚層專一提高Him基因的表現量，卻會抑制心臟細胞的生成。既然tin與Him兩者的表現位置互相重疊，我們認為Him可能是tin下游的直接標的。有關Him與心臟相關的專一性加強子已被鑑定出來，序列分析比對發現三個tin的認知結合序列存在Him的加強子區域中。在tin的突變株遺傳背景底下，或者共轉一tin競爭型抑制基因，皆會降低Him強化子的活性。反之，異位表現tin卻能活化Him與心臟相關的強化子。另外，分生實驗證明tin能與Him強化子上具保守性的認知序列接合。因此，我們推斷tin是Him的上游調控者。