Browsing by Author "Lin, Tzu-Yen"

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    富含高度糖化終產物之飲食對小鼠良性攝護腺增生之影響
    (2023) 林姿言; Lin, Tzu-Yen
    良性攝護腺增生 (benign prostatic hyperplasia, BPH)又稱為攝護腺肥大，為伴隨男性老化常見之下泌尿道疾病。不健康的飲食型態所衍生的代謝症候群 (metabolic syndrome)亦可能是BPH的致病因子。食物於高溫烹調或加工過程中容易因梅納反應 (Maillard reaction)衍生出一系列複雜的高度糖化終產物 (advanced glycation end product, AGE)。AGE具有不易被生理代謝，容易累積於體內的特性；AGE與receptor for AGE (RAGE)結合後可活化NF-κB引發生物體氧化壓力與發炎反應。本研究之目的在於探討攝取高AGE飲食，是否與促進BPH有關。實驗使用雄性ICR小鼠48隻，隨機分成6組：(1) 控制組 (control, standard diet)；(2) 高AGE組 (H-AGE diet)；(3) H-AGE + BPH治療藥物組 (finasteride, 5 reductase inhibitor)；(4) H-AGE + 抗發炎藥物組 (celecoxib, COX-2 inhibitor)；(5) H-AGE + AGE抑制劑組 (ALT-711, AGE inhibitor)；(6) H-AGE + 抗氧化劑組 (vitamin E)。實驗期間，每週定期紀錄小鼠體重、攝食和飲水量變化，並以核磁造影技術 (magnet resonance imaging, MRI)追蹤小鼠之攝護腺體積變化。攝護腺組織病理結構以hematoxylin-eosin staining 評估；細胞增生、氧化壓力、發炎反應與AGE-RAGE-NF-κB等指標分子之蛋白質表現利用immunohistochemistry staining分析。收集血清分析睪固酮 (testosterone)、二氫睪固酮 (dihydrotestosterone, DHT)、螢光AGE及malondialdehyde (MDA)濃度。結果顯示，H-AGE組之攝護腺指數顯著高於控制組1.2–1.5倍 (p< 0.05)，組織型態上可見攝護腺上皮層厚度與Ki67表現增加的現象。長期攝取H-AGE diet小鼠，可造成CML、CEL、MG-H1等AGE累積於攝護腺組織中，並伴隨RAGE與NF-κB之蛋白質表現增加。此外，H-AGE組攝護腺組織之IL-1𝞫、TNF-𝞪、cyclooxygenase-2、8-hydroxy-2-deoxyguanosine蛋白質表現皆顯著高於控制組 (p < 0.05)，而介入ALT-711後，可顯著改善H-AGE所造成之BPH與氧化壓力及發炎反應。綜合上述，AGE可能為造成BPH的飲食因子，且其作用機轉可能與長期攝取AGE促進攝護腺組織之氧化壓力及發炎反應有關。