學位論文
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Item 以5×FAD模式鼠以及細胞模型探討天然物對阿茲海默氏症的神經保護作用(2025) 楊駿諺; Yang, Chun-Yen阿茲海默氏症（Alzheimer’s disease, AD）是全球最常見之神經退化性疾病，病患的症狀為記憶喪失和認知行為的改變。AD的典型病理特徵包含：細胞外Aβ（amyloid-β）堆積形成類澱粉斑塊（amyloid plaques）、細胞內tau蛋白過度磷酸化導致神經纖維纏結（neurofibrillary tangles, NFT）、以及伴隨而來的神經發炎、氧化壓力最終導致神經元走向凋亡。本研究探討兩種天然來源物質分別為微生物發酵大豆粉（Fermented Soybean, FS）及Hedysarum alpinum多醣萃取物（HAP）於在阿茲海默症5×FAD小鼠模型中的神經保護潛力。動物行為結果顯示，長期口服FS或HAP可顯著改善5×FAD小鼠的短期與長期記憶缺損。後續機制探討發現FS可能經由調控Akt/GSK3β/Nrf2路徑使小鼠海馬迴中氧化酵素表現及抑制NF-κB訊號路徑抑制神經發炎反應，同時，FS能促進BDNF成熟及其下游突觸蛋白表現，減少Aβ堆積與神經膠質細胞活化，進而保護神經元存活。而HAP則可能透過降低Bace1表現減緩大腦中Aβ斑塊堆積，並可提升突觸功能蛋白NR2B表現，抑制GFAP、Iba-1等膠細胞增生指標及發炎相關基因iNOS、NLRP3、IL-1β、TNF-α等表現。此外，HAP具有改善腸道屏障完整性、抑制結腸組織中發炎細胞因子含量、以及增加如Lactobacillus等潛在益生菌的相對豐度之潛力。細胞實驗亦進一步證實HAP可有效抑制LPS誘導RAW264.7細胞發炎反應。綜合以上結果顯示FS以及HAP均具有改善阿茲海默氏症的神經保護潛力，並且FS源自於大豆製品製造過程中的副產物，可進一步提升產品的附加價值，減少製造過程中廢棄物的產生。