學位論文

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    PPP2R2B 基因外遺傳研究及細胞模式研究
    (2010) 高慈蓬
    PP2A為真核細胞內一種普遍的絲胺酸/酥胺酸去磷酸酶。PP2A全酶包含結構骨架A次單位、調節B次單位、催化C次單位。PPP2R2B (Bβ)為普遍表現在大腦組織中的調控次單位。PPP2R2B基因透過基因啟動子的差異使用及選擇性裁接，產生Bβ1和Bβ2兩種異構型蛋白。Bβ1啟動子上CAG三核苷酸重複擴增，可能因導致細胞質中Bβ1表現量的上升，而與第十二型脊髓小腦萎縮症相關。相反的，病例-對照組及啟動子的研究顯示，罕見短的CAG三核苷酸重複等位基因和低轉錄活性及阿茲海默氏症相關。為探討Bβ1在阿茲海默氏症上可能扮演的角色，本研究透過bisulfite處理及選殖定序，檢查5個阿茲海默氏症患者及年齡與性別配對的正常人，Bβ1啟動子1 kb片段的序列甲基化情形，結果發現患者的甲基化程度略高於正常人(雖然差異未達顯著性)，顯示外遺傳改變可能影響阿茲海默氏症患者Bβ1的表現。此外，本研究並用穩定誘導表現Myc標籤的Bβ1及Bβ2細胞株，來探討Bβ調節的PP2A在神經退化中的角色。結果發現表現Bβ2的細胞活性氧自由基增加。氧化劑TBH及Aβ1-40的添加更顯著提昇Bβ2表現細胞的活性氧自由基。
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    Rac 蛋白與多形性神經膠質母細胞瘤之臨床關聯性分析
    (2018) 王國安; Wang, Kuo-An
    多型性神經膠母細胞瘤(Glioblastoma multiform，GBM) 為最常見且高侵襲性的原發性腦瘤， 並具高復發率，目前的治療方式為手術切除搭配放射線治療及化學藥物治療。然而預後狀況仍然不理想。 Rac 蛋白質屬於 Rho GTP酶的亞家族成員，其功能為細胞遷移、侵襲和存活，Rac 所調控的訊息傳遞路徑可能導致腫瘤生成。研究發現 Rac 蛋白質在癌幹細胞中扮演維持幹性(stemness)和增生(proliferation)的角色。 本研究利用基因圖譜計畫資料庫(TCGA)中的RNA-Seq、全基因組甲基化圖譜、微型核醣核酸晶片及臨床病患資料等數據探討Rac family表達模式與膠質母細胞瘤的臨床預後關係。 我們使用RNA-seq 來測定Rac family 在GBM的mRNA level，發現GBM病患的Rac1和Rac2表現量跟正常組織相比有顯著的上升，其表現量分別在Proneural、Classical 亞型的存活時間有顯著影響。 在本次實驗中我們探討可能調控Rac 蛋白的機制，我們發現Rac2有5個低甲基化的位點可能與 Rac2 在腦癌中的高表現量有關，而在Rac1及Rac3，則沒有明顯甲基化的差異。 此外在微型核糖核酸分析中，miR-148a、miR-155、miR-34a與Rac家族表現量呈正相關，其表現量對存活時間有顯著影響，因此Rac family 及 miR148a、miR-155、miR-34a有潛力成為多形性神經膠質母細胞瘤的治療策略。