學位論文

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Subject: search.filters.subject.Alzheimer’s disease (AD)

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    探討小分子C-2對Protein-X促進amyloid beta寡聚合及細胞毒性之研究
    (2020) 王亮博; Wang, Liang-Bo
    阿茲海默氏症（Alzheimer’s disease, AD）已被視為常見的神經退化性疾病，主要病因為海馬迴的神經元受損，同時也引起認知功能障礙的出現。AD特徵包括由細胞內蛋白tau過度磷酸化所造成的神經纖維糾結（neurofibrillary tangles, NFTs）及細胞外類澱粉蛋白-β肽（β-amyloid peptide, Aβ）聚集形成的類澱粉斑塊（plaques）。目前，我們實驗室已發現，與年幼的小鼠相比，年老的AD模式鼠具有較高表現量的X蛋白。為了更進一步了解X蛋白在AD中的作用機制，我們藉由轉殖入X蛋白的SH-SY5Y細胞株作為本實驗使用的模式細胞。在細胞存活率方面以及西方墨點法的實驗中，從寡聚合物Aβ42中處理的細胞組別可以得知，經X蛋白的給予後會產生更多Aβ的聚集，使得細胞存活率降低，而處理小分子藥物的C-2能有效降低X蛋白所給予出的Aβ，進而達到拯救細胞的效果。因此，我們認為C-2可能透過抑制X蛋白而有效治療AD的小分子藥物。
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    純物質AG對阿茲海默症基因轉殖模式小鼠之影響
    (2017) 宋彥慶; Song, Yan-Qing
    截至2015年，全世界已累計約4,800萬人罹患阿茲海默症，其為最常見之神經退化性疾病之一。然而，此疾病目前仍無法治癒，因此相關藥物的發展刻不容緩。實驗室先前建立的篩藥平台已篩選約莫12種中草藥單方，其中部分單方具有降低神經細胞去極化的潛力。研究也探索了其中一種，我們暫時將其命名為AG的純物質，在神經細胞上的作用機制。本研究即延伸AG在AD疾病模式鼠中可能的作用。小鼠分為四組：正常對應AD模式鼠以及是否給予AG，我們在小鼠皮下注射AG一個月後，肝、腎組織切片之H&E染色顯示注射溶劑之控制組與實驗組之間並無明顯改變。以阿茲海默模式小鼠 (簡稱J20小鼠) 進行行為實驗，研究發現，在開放空間測試與Y形迷宮的研究中，AG尚無逆轉J20小鼠活動亢進、短期記憶下降的作用。進一步以莫氏水迷津探討後卻發現，AG雖無法防止此種模式鼠記憶的下降，卻顯著強化了野生型小鼠之長期、短期記憶力。綜合上述，以目前給藥時程設計，尚無法確定AG對於改善記憶喪失是否有效，但對於正常小鼠之記憶行為可能有所助益，從這面向來看，AG仍具有發展成增進記憶之健康食品之潛力。