學位論文

Permanent URI for this collectionhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/73908

Browse

Subject: search.filters.subject.heat shock protein

Search Results

Now showing 1 - 2 of 2
  • No Thumbnail Available
    Item
    以chaperone、proteasome為目標的多麩醯胺小腦萎縮症治療策略
    (2013) 龔品睿; Pin-Jui Kung
    在多麩醯胺居間的疾病中，轉譯CAG三核苷酸重複的擴增造成各自的蛋白中包含一長的多麩醯胺鏈，在神經細胞之細胞核和細胞質中形成聚集。熱休克蛋白可防止蛋白錯誤摺疊及聚集。泛素蛋白酶體系統的活化亦會幫助不正常摺疊蛋白的降解。本研究目標在建立細胞系統，用來鑑定可增強熱休克蛋白/蛋白酶體功能的化合物/中草藥，來治療多麩醯胺疾病。利用螢光報告基因的細胞檢測，本研究發現NH014-1及NC001-8化合物可增強HSF1、HSPA8和HSPA1A表現，NH005和NH006中草藥可增強蛋白酶體功能。另外，本研究建立誘導表現SCA17 TBP/Q36~79的Flp-In SH-SY5Y細胞株，螢光顯微鏡檢視及Metamorph軟體分析顯示，retinoic acid誘導分化後，表現的TBP/Q79蛋白形成聚集，並伴隨神經纖維生長減緩(包含突出、分支數)。化合物/中草藥處理表現TBP/Q79及誘導神經分化的SH-SY5Y細胞後，聚集抑制的情形顯示NC001-8、NH005、NH006為有潛能治療策略。
  • No Thumbnail Available
    Item
    熱休克蛋白過度表現及氧化壓力對SCA17細胞模式影響之研究
    (2009) 王品蓉; Pin-Rong Wang
    脊髓小腦運動失調症(spinocerebellar ataxias，簡稱SCAs)為體染色體顯性遺傳的神經退化性疾病，有超過28種的亞型。其中的遺傳性第十七型脊髓小腦運動失調症(SCA17)與染色體6q27位置TATA binding protein (TBP)基因的CAG三核苷重複擴增相關。突變的TBP蛋白具有延長的聚麩醯胺(polyQ)片段，可能導致蛋白質結構錯誤摺疊及聚集，而polyQ擴增造成的氧化壓力與疾病形成有關。當細胞處於氧化壓力下，會提升熱休克蛋白的表現，如HSPA5、HSPA8和HSPB1等監護蛋白(chaperones)，以便抵抗氧化壓力所造成的傷害。監護蛋白可經由穩定錯誤摺疊蛋白的結構，降低聚集的生成，來緩和polyQ突變蛋白的毒性。藉由熱休克蛋白和氧化壓力與SCA17的關連性做探討，我們可以更瞭解SCA17的致病機轉，有助於疾病的改善或治療策略的發展。藉誘導式細胞模式的建立，本篇研究結果顯示擴增polyQ的TBP蛋白聚集在細胞核中，且細胞週期呈現較高的sub G1%。表現擴增polyQ的TBP使細胞活性氧分子產量增加，且對staurosporine處理的敏感度提升及缺血清的耐受度下降。短暫表現TBP的細胞模式顯示，HSPA5、HSPA8和HSPB1的過度表現可以降低聚集的生成。