學位論文
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Item Rab18透過Wnt訊息傳遞路徑調控出生後小鼠側腦室下區神經幹細胞功能(2024) 郭雅琳; Guo, Ya-Lin成年哺乳類動物的大腦中有兩個腦區存在神經幹細胞，且終其一生負責成年神經元新生。其中一個腦區位於側腦室的腦室下區 (subventricular zone, SVZ)，位於此處的神經幹細胞 (neural stem cell, NSC) 會產生大量的神經母細胞 (neuroblast)，而這群神經母細胞會沿著吻測遷移流 (rostral migratory stream)遷移至嗅球 (olfactory bulb, OB)，進而分化成中間神經元 (interneuron)。胚胎發育時期，Wnt訊息傳遞路徑會維持神經前驅細胞 (neural progenitor cell) 的增殖，且近期研究發現Wnt訊息傳遞路徑對於成年神經元新生是必要的。Rab18是Ras相關的小GTP酶Rab家族中的成員之一，實驗室先前研究發現Rab18會活化Wnt訊息傳遞路徑。因此我們提出Rab18可能透過Wnt訊息傳遞路徑調控出生後小鼠的神經元新生的假設。我們取出生後第七天小鼠SVZ的神經幹細胞培養成初代神經球，發現Rab18會透過Wnt訊息傳遞路徑促進出生後小鼠SVZ神經幹細胞的增殖。銀杏內脂A (Ginkgolide A, GA) 以及銀杏內脂B (Ginkgolide B, GB) 是銀杏萃取物含量較高的成分。過去實驗室發現，GA和GB皆會活化Wnt訊息傳遞路徑，且GA會促進Wnt目標基因的表達，而GB則會透過Wnt訊息傳遞路徑促進神經幹細胞分化成神經元。因此我們提出當Rab18缺失時，GA和GB能夠挽救出生後小鼠SVZ神經元新生的假設。發現當Rab18缺失的情況下，GA能夠挽救出生後小鼠SVZ神經幹細胞增殖，而GB能夠挽救出生後小鼠SVZ神經幹細胞分化成神經元。綜合以上結果，Rab18會透過Wnt訊息傳遞路徑調控出生後小鼠SVZ神經元新生。Item TRIP6透過YAP調控出生後小鼠側腦室-嗅球路逕上神經幹細胞的特性以及醫學上可能的應用(2019) 李明洋; Li, Ming-Yang出生後的哺乳動物腦中有持續的神經元新生，分別發生在海馬迴齒狀迴，以及側腦室下區到嗅球的路徑上。報導指出內生性的神經幹細胞有治療腦傷或神經退化性疾病的潛力，研究調控神經幹細胞的因子和機制因此有醫學上的應用價值。已知神經幹細胞的特性受到多種因子調控，然而TRIP6、YAP以及銀杏萃取物ginkgolide B等對於出生後哺乳動物神經幹細胞的影響仍是未知的。TRIP6的蛋白質結構具有三個LIM區位，可以和多種蛋白質進行交互作用而調控細胞增生、存活及移動。我們發現TRIP6不表現在會移動的神經母細胞中，而表現在神經幹細胞中。TRIP6促進神經幹細胞的維持、增生，並且抑制分化。且促進神經幹細胞自我更新的Notch訊息傳遞路徑能被TRIP6活化。Hippo訊息傳遞路徑藉由抑制YAP來調控細胞增生，控制器官大小。我們發現TRIP6透過PP1A來抑制Hippo訊息傳遞路徑，活化YAP。並且TRIP6透過YAP來促進神經幹細胞的維持、增生，以及抑制分化。在神經幹細胞的分化上，我們則發現ginkgolide B透過Wnt訊息傳遞路徑促進神經元新生。我們這一系列的研究指出TRIP6透過YAP維持神經幹細胞的特性，而給予ginkgolide B則可以促進神經元新生。