生物學報
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Item A Novel Synthetic Indole Compound, 1, 1, 3-tri（3-indolyl）Cyclohexane, Inhibits Microtubule Polymerization in Human Lung Cancer Cells(國立臺灣師範大學生命科學學系, 2008-12-??) 李慶孝; 姚清發; 李桂楨; 王憶卿目的：肺癌在世界各地無論男性或女性都是發病率、死亡率名列前茅的惡性腫瘤。因此，發現與合成新穎的肺癌治療抗癌藥物是刻不容緩的工作。 材料與方法：本研究團隊發展了一種新穎的吲哚結構合成化合物1, 1, 3-tri(3-indolyl)cyclohexane(3-indole)，並藉由A549及H1437人類肺癌細胞株來探討新穎抗癌藥物對於肺癌細胞的毒殺作用及其機制。 結果：新穎的抗癌藥物3-indole可以抑制A549和H1437肺癌細胞株細胞生長並誘導細胞週期停滯在G2-M期。在IMR90正常肺細胞內，3-indole無法抑制其細胞生長，且細胞骨架microtubule微管為呈現網狀之完整分佈於整個細胞體內；而經由免疫細胞染色法發現3-indole處理A549細胞後，其microtubule微管網絡可見到幾乎受到破壞且聚集於細胞核周圍，無法順利延伸散佈於整個細胞體內。此外，西方墨點法分析顯示3-indole處理可抑制A549細胞microtubule微管聚合作用並呈現劑量相關性。 結論：3-indole具有抑制A549和H1437肺癌細胞株細胞生長及抑制A549肺癌細胞株細胞骨架microtubule微管聚合作用，顯示具有發展作為新穎的抗微管作用癌症用藥的價值。Item A DNA Methyltransferase I Inhibitor Mithramycin A in Cancer Cells: A Pilot Study(國立臺灣師範大學生命科學學系, 2007-12-??) 林若凱; 王憶卿在抑癌基因啟動子的CpG島群上若發生了不正常的過度甲基化時，往往導致人類癌症的發生及進程。負責將CpG島群甲基化的是DNA甲基轉移酵素（5'-cytosine-methyltransferase，簡稱DNMT）。抑制形成CpG島群的甲基化的藥物正可以作為恢復抑癌基因的表現及活化癌細胞中抑制癌症的重要路徑的新穎標的。而Mithramycin A（簡稱MMA）是一個會與富含GC及CG序列的DNA結合的藥物，因此本研究檢測癌細胞在經過MMA的處理之後，是否會抑制CpG島群甲基化的情形。我們發現當以低劑量(10 nM)的MMA處理癌細胞14天後，會減少SLIT2基因的CpG島群過度甲基化的情形，並進而使這個具有抑制癌細胞轉移的SLIT2重現基因表達。同時間藉由膜穿透(transwell)實驗我們也發現MMA可降低具有高轉移能力的癌細胞CL1-5的穿越及移動能力。為了暸解MMA的作用途徑，我們使用西方點漬法發現MMA會使DNMT1蛋白明顯下降，但是DNMT1的基因表現不受影響。總結研究結果發現，MMA具有去DNA甲基化及抑制癌細胞轉移的潛力。而抑制的機轉可能藉由降低癌細胞中DNMT1的蛋白表達量，進而導致抑制癌細胞轉移的基因啟動子去甲基化且重新恢復表達。Item Correlation of Elevated mRNA Expression of p53 Gene and Repair Genes with Lung Cancer Chemoresistance(國立臺灣師範大學生命科學學系, 2000-12-??) 李佩蓉; 梁瑩如; 施純明; 王憶卿肺癌是國人最重要的為癌致死原因，大部分接受放射線治療及化學治療的肺癌患者，常常因產生抗性而治療失敗，因此了解癌細胞抗藥性之機制對於發展更有效的治療將有莫大的幫助。已有文獻指出p53抑癌基因與數種DNA修補基因其mRNA表現增加與癌症病人化療抗藥性具有正相關，所以本研究以定量同步反轉錄聚合酵素反應(quantitative multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction) 同時檢測p53抑癌基因與四種DNA修補基因XPCC，hMSH2，XRCCl，與ERCCl的表現量；為了暸解這些基因的mRNA表現是否能作為肺癌病人治療效果的監控指標，此定量同步反轉錄聚合酵素分析，以12位具有化療抗藥性的肺癌病人與11位治療有效的病人作比較分析。在改良過的定量同步反轉錄聚合酵素反應中，顯示p53抑癌基因與四種修補基因分別在放大26-32與30-34個循環數時，會呈現線性關係，因此利用此反應條件，分析肺癌病人之p53抑癌基因與四種修補基因mRNA的表現量與抗藥性的相關性。結是顯示，具化療抗藥性的病人其p53抑癌基因的平均表現量為0.65肘，化療無效的病人為0.28，此差異有接近顯著的統計分析趨勢(P=0.07)。本研究結果推測，p53基因的mRNA表現量的提高或許可以成為肺癌病人化療抗藥性的預測指標。Item 肺癌病人PAFAH1Bl 基因變異參與癌症惡化(國立臺灣師範大學生命科學學系, 2010-12-??)旦且全﹒基因體結構變其為腫瘤形成的表彼之一﹒於本實驗室先前的研究，我們針對肺瘋族群進行微矩陣比較基因麓的結交分析(array-CO昀，其結果顯示P品的IBI 基因具有基因種結構擴增的現車﹒因此，我們推測PAF;的IBI 基因為肺瘋有潛力的致瘋基因﹒坐登皇室主:本研究利用即時定量反轉錄PCR (q-RT PCR) 反免疫組織染色法(tH C)對91 位肺瘋族群檢現1 PAFAH1Bl 基因其mRNA 及蛋白層次變其情形﹒盆~:PAFAHIBI 基因於mRNA 層次的過度表現頻率為6 1. 5% •於蛋白層次過度表現頻率為56%· 且此基因於mRNA 及蛋白層次的過度表現皆與病人的晚期具有相關性(mRNA : P=0.001 .蛋白層: P=0.05) • 且屬於腺細胞瘤的病人於蛋白層次的過度表現具有較差的預後(戶。.049) ﹒笙畫畫:其結果顯示PAFAH1BI 基因於肺描族群具有過度表達的變異，且可能季奧肺瘤細胞轉移過程﹒