生命科學專業學院—生命科學系

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本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。

因應少子化的衝擊,本系調整相關員額及教學資源之分配,在課程設計及學習活動上,特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練,使學生可依個人志趣作學習規劃,畢業後有更寬廣的出路。

本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主,並兼顧師資培育,故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。

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    肺癌之基因體缺失及其與雙股斷裂修補基因多型性之相關性研究
    (2006) 謝豐任; Feng-Jen Hsieh
    研究背景:癌症的形成常常是由於腫瘤抑制基因 (tumor suppressor genes, TSGs) 不表現,或是致癌基因 (oncogenes) 過度活化所造成,因此利用分佈在基因體的微衛星序列 (microsatellite markers),針對基因體進行異質性喪失 (loss of heterozygosity, LOH) 分析,可以協助我們尋找未知的腫瘤抑制基因。大部分的肺癌組織都有很高的對偶基因缺失頻率 (fractional allelic loss, FAL),顯示肺癌組織的基因體經常發生DNA缺失,這可能意味著癌細胞的DNA雙股斷裂 (DNA double-strand break, DSB) 修補機制效率不佳,無法將DNA雙股斷裂做適當的修復。細胞中的DNA雙股斷裂修補機制有兩個,分別是同源染色體重組路徑 (homologous recombination pathway, HR) 和非同源染色體末端接合路徑 (non-homologous end-joining pathway, NHEJ)。過去許多研究發現,基因多型性的差異會在某種程度上影響基因的功能或效率,導致不同的疾病發生敏感性,因此我們推測DNA雙股斷裂修補基因的基因多型性可能會影響肺癌的發生風險。 目的與方法:在LOH分析中,本研究使用112個微衛星序列針對84個非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 病人進行基因體缺失分析,並且定義最小缺失區域 (minimal deletion region, MDR),以尋找和肺癌發生相關的腫瘤抑制基因。另外,我們針對NHEJ路徑中的四個基因:Ku70、Ku80、Ligase IV和XRCC4,進行單一核苷酸多型性 (single nucleotide polymorphism, SNP) 分析,以瞭解基因型對於肺癌發生敏感性的影響,並分析這四個基因之間是否有交互作用 (joint effect)。 結果:肺腺癌 (adenocarcinoma, AD) 和鱗狀上皮肺癌 (squamous carcinoma, SQ) 的LOH頻率分別是48%和42%。我們還發現25個MDRs,平均長度是5.18 cM,在AD和SQ中,分別有12和13個MDRs。其中MDRA7p1 (D7S1818-D7S506, 7p12.1-7p12.3) 的缺失和AD有關,而MDRS9p1 (D9S2169-D9S286, 9p24.1-9p24.3) 的缺失則是和SQ及抽菸有關。在SNP分析部分,Ku70和Ku80的基因型分佈在肺癌病人及無癌症族群間沒有顯著的差異 (P>0.05, multivariate logistic regression model);但是我們發現當個體在Ligase IV (G3539A, Thr9Ile) 帶有高風險基因型 (A/A and A/G) 時,其得肺癌的危險比會明顯的提高 (adjusted odds ratio, aOR=1.64, 95% confidence interval, 95% CI=1.03-2.62, adjusted P=0.038)。此外,當個體在XRCC4 (G275626A, splice-site) 帶有高風險基因型 (G/G) 時,也會有較高的肺癌發生風險 aOR=2.38, 95% CI=1.05-5.76, adjusted P=0.043)。我們還發現在Ku70和Ku80之間,以及Ligase IV和XRCC4都有交互作用的存在,這樣的交互作用會使該個體的肺癌發生風險提高為一般人的4.65倍 (95% CI=1.19-24.08, adjusted P=0.040) 和8.75倍 (95% CI=2.27-57.77, adjusted P=0.006)。 結論:LOH分析以及MDRs的定義,將有利於尋找和肺癌發生有關的基因。SNP的分析,則讓我們瞭解NHEJ基因的基因多型性以及基因之間的交互作用,確實會影響肺癌發生敏感性。