生命科學專業學院—生命科學系

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本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。

因應少子化的衝擊,本系調整相關員額及教學資源之分配,在課程設計及學習活動上,特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練,使學生可依個人志趣作學習規劃,畢業後有更寬廣的出路。

本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主,並兼顧師資培育,故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。

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    Rab18在嗅球成年神經元新生中的作用及分子機制
    (2022) 吳尚倚; Wu, Sang-Yi
    成年神經幹細胞存在於哺乳動物大腦側腦室的腦室下區並且終其一生會負責成年神經元新生。成年神經幹細胞會產生神經母細胞,這些細胞會藉由rostral migratory stream遷徙到嗅球分化成神經元。嗅球成年神經元新生的功能為氣味辨別和育幼行為。Rab18屬於Ras相關的小GTP酶家族之成員。我們發現出生後的腦室下區中,Rab18維持神經幹細胞的增殖。Wnt / -catenin訊號會促進在腦室下區中的細胞增殖。Wnt路徑的其中一個下游基因為Cyclin D1,此蛋白可以增加發育中或是成年大腦中神經幹細胞的數量。我們發現Rab18能夠活化Wnt路徑以及對於Cyclin D1的表現是充分且必要的。因此我們假設Rab18透過-catenin來調控Cyclin D1的表現。我們在P19細胞株中過量表現Rab18,發現Rab18會增加-catenin的表現與促進-catenin進入細胞核。但在P19細胞株中過量表現Rab18並且降低-catenin表現,發現Cyclin D1的表現依舊增加,顯示Rab18不是透過-catenin來調控Cyclin D1的表現。銀杏內酯A (GA)是銀杏萃取物的其中一種成分。我們發現GA能夠活化Wnt路徑,並且促進Cyclin D1與 -catenin的表現。因此我們假設減少Rab18的表現時,加入GA能挽救Cyclin D1與 -catenin的表現。在P19細胞株中降低Rab18表現並且加入GA,發現Cyclin D1與 -catenin的表現量增加,顯示GA能挽救Rab18缺失時,Cyclin D1與 -catenin的表現。我們也發現Rab18能活化Sonic hedgehog (Shh) 路徑。Shh路徑的下游轉錄因子Gli2會調控Cyclin D1基因的表現。所以我們假設 Rab18 透過 Gli2 調節Cyclin D1的表達。在P19細胞株中過量表現Rab18並且降低Gli2表現,發現Gli2缺失會反轉Rab18促進Cyclin D1的效果。在過往研究中,我們發現Rab18-/-產後母鼠對於費洛蒙的氣味辨別有缺陷,牠們無法區分自己幼崽和外來幼崽的氣味。Rab18-/-處女母鼠對於一般氣味的記憶也是受損的。所以我們想進一步檢查Rab18-/-處女鼠和產後母鼠中,一般氣味辨別和氣味偵測是否存在缺陷。我們發現 Rab18 對於處女和產後母鼠的氣味辨別是必要的。Rab18對氣味偵測也是必須的。我們的研究顯示Rab18促進-catenin的表達以及使其進入到細胞核並透過 Gli2而非-catenin來促進Cyclin D1的表現。而GA能挽救因為Rab18缺失的Cyclin D1與 -catenin表現。此外Rab18對於處女鼠和產後小鼠能夠維持一般氣味的相關行為是必須的。
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    Rab18調節雄性小鼠的成年神經元新生和嗅覺行為
    (2022) 周辰蔓; Chou, Chen-Man
    在哺乳動物大腦中有兩個地方有成年神經元新生。在側腦室的腦室下區 (subventricular zone, SVZ),神經幹細胞 (neural stem cell, NSC) 產生神經母細胞,並且沿著rostral migratory stream (RMS) 遷移到嗅球 (olfactory bulb, OB) 進而分化為成熟的神經元。齒狀回 (dentate gyrus, DG) 的顆粒下區 (subgranular zone, SGZ) 中的神經幹細胞產生祖細胞,進而在齒狀回中產生神經元。在SVZ-OB的成年神經元新生的功能是氣味的分辨和母性行為,而在齒狀回中的成年神經元新生功能為抗焦慮以及依賴海馬迴的學習和記憶。Rab18是Ras相關的小GTP水解酶家族中Rab蛋白的一員,其調控神經內分泌細胞多巴胺的釋放。先前研究發現,在出生後的SVZ中,Rab18能維持神經幹細胞的增殖。這裡,我們測試了在Rab18活化和不活化時期對神經幹細胞的影響。我們在NSC中轉染了Rab18 Q67L(有活性)或Rab18 S22N(無活性)。研究顯示,在Rab18不活化時,減少了神經幹細胞的增殖及神經幹細胞的自我更新,但並不影響其分化。這表示了Rab18對神經幹細胞的增殖及自我更新是必須的。除此之外,在體內試驗中,我們檢查了Rab18雄性小鼠的成年神經元新生。結果顯示,Rab18-/-雄性小鼠的神經幹細胞、增殖細胞和神經母細胞減少,在嗅球中新生的細胞和新生的神經元也減少,而對於神經元的分化並未減少,表示了Rab18對於成年神經元新生是必須的。此外,我們檢查了Rab18-/-雄性小鼠氣味分辨的能力和嗅覺敏感性。結果顯示Rab18-/-小鼠不能區分氣味且有較差的嗅覺能力,表示了Rab18可以調節雄性小鼠分辨氣味的能力以及嗅覺敏感性。所以,我們的結果顯示Rab18調節小鼠的成年神經元新生和嗅覺行為。