生命科學專業學院—生命科學系

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本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。

因應少子化的衝擊,本系調整相關員額及教學資源之分配,在課程設計及學習活動上,特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練,使學生可依個人志趣作學習規劃,畢業後有更寬廣的出路。

本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主,並兼顧師資培育,故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。

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    新生期投予 Dexamethasone 對於成年期母鼠杏仁核功能之影響
    (2012) 鄭瓊音; Chiung-Yin Cheng
    臨床研究發現,新生時期接受糖皮質類固醇藥物治療的早產兒,於兒童期及青少年期容易發生神經發育及功能異常;且研究指出,在老鼠新生期投予 dexamethasone (DEX),會造成腦部杏仁核 (amygdala) 發育不正常有缺陷的現象,以及類憂鬱傾向的行為。台灣衛生署國民健康局統計國內兩萬多名的樣本數中,女性發病的機率為男性的 1.8 倍。女性容易出現憂鬱症的原因,可能與女性的生理週期和體內雌激素 (estrogen) 的濃度變化有關,而過去的研究也發現 DEX 的投予會影響杏仁核等腦區雌激素受體 (estrogen receptor, ER) 的表現量及活化後之反應機制。 本研究於新生鼠出生後第一天到第三天,每天接受一次皮下注射 DEX,並且在出生後每週測量體重一次,以觀察動物的生長情況,結果顯示 DEX 組的動物體重有明顯下降的現象,但在八週齡後此現象改善。進行離體胞外電生理紀錄,探討新生期投予 DEX,對青少年期及成年期雌鼠杏仁核長期增益現象 (long-term potentiation, LTP) 之影響,結果顯示新生期投予DEX之雌鼠於六週齡時,杏仁核長期增益現象會被抑制,此抑制現象於十週齡仍可見。強迫游泳測試 (forced swimming test, FST) 發現六週齡與十週齡 DEX 組雌鼠類憂鬱行為有增加的現象。西方墨漬法探討新生期雌鼠投予 DEX 後雌激素受體的變化,結果顯示六週齡及十週齡 DEX 組雌鼠杏仁核之雌激素α型受體 (estrogen receptor alpha, ERα) 的表現量明顯減少,而杏仁核之雌激素β型受體 (estrogen receptor beta, ERβ) 沒有變化。在本研究第二階段實驗,離體胞外電生理紀錄中,給予腦片表面灌流 20 分鐘的雌二醇 (estradiol, E2) 後,六週齡和十週齡 DEX 組雌鼠杏仁核的長期增益現象有回復的情況;強迫游泳行為測試,在行為前四天給予動物皮下注射 E2,六週齡的 DEX 組雌鼠類憂鬱行為有下降的傾向,但是十週齡的雌鼠則沒有明顯回復。 綜合以上實驗結果,新生期 DEX 的投予,會對雌鼠杏仁核之神經傳導與神經突觸可塑性造成不良影響,以及增加其類憂鬱行為,而且此影響會延續至雌鼠成年期。藉由 E2 的給予,可以降低新生期 DEX 的投予對雌鼠杏仁核功能之影響,以及减少雌鼠青少年期之類憂鬱行為。藉由此研究所得之成果,可提供 DEX 在臨床上用藥的安全考量和治療上的參考。
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    新生期投予Dexamethasone 對大白鼠成年期杏仁核功能之影響
    (2009) 洪于惠; Hung Yu Hui
    人類於新生期所面對的心理或生理壓力,會對成年期的情緒表達或生理狀況產生深遠的影響。Dexamethasone(DEX)為一種人工合成的醣皮質激素,常用於早產兒的治療,它可有效的降低早產兒因肺部發育不良所引發的慢性呼吸系統疾病 (chronic lung disease)。近期研究顯示在大白鼠新生期投予 DEX 可能導致青少年期空間記憶產生障礙,亦會干擾海馬迴 (hippocampus) 中長期增益現象 (long-term potentiation;LTP) 的形成。而這些不良影響在成年期可獲得改善。新近的研究結果指出,新生期投予 DEX 亦可能使下視丘-腦下垂體-腎上腺機制(hypothalamo–pituitary–adrenal;HPA axis) 失調導致情緒或恐懼記憶造成影響。因此,本研究利用 Wistar 大白鼠,於出生後第一至第三天,以皮下注射的方式遞減式的投予 DEX。結果顯示新生期投予 DEX,體重增幅明顯趨緩,但在六週後此現象逐漸消失。新生期投予 DEX 之大白鼠在八週仍會抑制杏仁核長期增益現象。自發性運動行為及平衡桿測試的表現並沒有顯著差異,故藥物之投予並不影響動物的活動力或基本的運動功能。強迫游泳測試 (forced swimming test;FST) 發現,新生期投予 DEX 的大白鼠在短時間內即放棄掙扎,在水中靜止與漂浮的時間較長,且經曝露高台 (exposed of flat-top) 的刺激後,實驗組大白鼠漂浮時間顯著增長,並達顯著差異。因此在壓力刺激下,可能會增加其憂鬱行為表現。動物由恐懼所促進之驚跳反應 (fear potentiated startle;FPS) 的行為模式結果顯示,動物在新生期接受 DEX確實影響大白鼠成年後條件化恐懼記憶 (fear condition) 的建立,使之無法形成。由結果可推論,新生期接受 DEX 注射會影響成鼠杏仁核形成長期增益現象。新生期 DEX 投予雖不影響動物活動力與運動功能,但曝露於壓力情境下,會較易顯現出憂鬱之傾向,並且干擾動物對外界線索的連結,影響條件化恐懼記憶的形成。綜合此等結果,我們認為新生期投予 DEX 對於動物杏仁核神經傳導活性之神經可塑性、壓力引起的情緒反應以及條件化恐懼記憶的形成皆會造成顯著影響,且可延續至成年期。
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    探討D-cycloserine 促進條件化恐懼消減作用中即始基因zif268之表現
    (2007) 邱貞瑜
    條件化恐懼記憶消減作用(extinction of conditioned fear)的神經分子作用機制,是近年來許多神經科學研究者所關心的研究課題,希望能夠藉由釐清其作用機制,以增加對於神經可塑性的瞭解,並且能對於臨床上治療恐懼失調之相關疾病有所助益。 於前人的研究指出,由腹腔或直接於中樞杏仁核投予麩胺酸NMDA型受器致效劑D-cycloserine(DCS),可藉由活化mitogen activated protein kinase(MAPK)訊息傳遞路徑,促進條件化恐懼之消減作用,然而其下游之基因調控機制,迄今尚未完全明瞭。即始基因zif268為可被誘發之轉錄因子(inducible transcription factors)之一,能被多種刺激所活化,其蛋白質產物一旦被轉譯後,會立即進入細胞核內,調節其他基因之表現,造成神經可塑性之改變,近期的研究結果顯示zif268參與了條件化恐懼記憶的形成。 本研究利用恐懼所促進之動物驚跳反應(fear-potentiated startle)行為模式,及投予zif268反意義股之寡去氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide)於杏仁核內,探討DCS所促進之條件化恐懼記憶消減作用是否與即始基因zif268的表現有關。本實驗結果顯示:(1)於條件化恐懼消減作用訓練前30分鐘,經由腹腔注射投予30 mg/ kg之DCS,可以有效促進消減作用的表現。(2)於條件化恐懼消減作用訓練前90分鐘,於杏仁核直接投予zif268 反意義股之寡去氧核苷酸,可以有效抑制DCS對消減作用之促進效果。(3)於條件化恐懼消減作用訓練前90分鐘,於杏仁核直接投予zif268 反意義股之寡去氧核苷酸,可以有效抑制Zif268蛋白質的表現,而使DCS對消減作用之促進效果降低。 本研究結果初步證實,DCS所促進之條件化恐懼消減作用,極可能是透過zif268之調節機制,啟動更下游之基因表現,造成神經可塑性之改變。期盼本研究能夠對於恐懼的學習與記憶之神經分子機制的研究,及未來對於恐懼失調疾病之治療有所貢獻。
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    利用大白鼠模式探討新生期投予 Dexamethsone 對成年期憂鬱行為的影響
    (2013) 許惠喻; Hsu Hui-Yu
    人類於新生期所面對的心理或生理壓力,會對成年期的情緒表達或生理狀況產生深遠的影響。 Dexamethasone ( DEX ) 是一種人工合成醣皮質激素,在臨床上常用於治療早產兒因肺部發育不良而引發的呼吸窘迫症現象,可提高早產兒的存活率,但近期的研究卻顯示高劑量以及長期的使用卻可能對其產生不良的影響。在動物模式中,大鼠新生期投予 DEX 可能導致其青少年期空間記憶產生障礙,亦會干擾海馬迴 ( hippocampus ) 中長期增益效應 (long-term potentiation, LTP) 的形成。而這些不良影響在成年時逐漸得到改善。然而先前本實驗室的研究卻顯示,新生時期投予DEX的成年大鼠在強迫游泳行為(forced swimming test, FST )模式中會產生類憂鬱行為的反應。顯示新生期DEX的投予對動物面臨急性壓力時的反應具有長期影響。然而,此現象涉及哪些神經投射路徑的調控與分子路徑的活化,是值得深入探討的議題。因此,本研究利用Wistar大鼠,模擬臨床上投藥的方式,於出生後第一至第三天,以皮下注射的方式的投予遞減劑量的DEX (0.5 mg/kg, 0.3 mg/kg and 0.1 mg/kg),於動物八週齡時進行各項行為實驗,以西方墨點法 (western blotting)與中樞投予 ERK抑制劑,釐清 DEX投予對情緒記憶的分子機制所造成的改變。並利用胞外電生理探討其對相關神經投射路徑活性的影響。研究結果發現,在FST行為模式中,新生期投予DEX的動物不游動的時間明顯較長,且杏仁核ERK磷酸化程度顯著的高於控制組動物。ERK 抑制劑的投予能有效降低DEX組動物不游動的時間,顯示ERK的磷酸化程度與動物不游動的時間具有高度的正相關性。胞外電生理記錄結果發現,以高頻電刺激誘發的LTP訊號,新生期DEX組大鼠在視丘投射至側杏仁核的神經訊號值明顯高於控制組大鼠,當利用ERK磷酸化抑制劑灌流後,能使神經路徑過度活化的現象回復,顯示此路徑中 ERK磷酸化的程度在調控動物面臨急性壓力時的生理反應扮演重要角色。本研究結果有助於瞭解新生期DEX的投予對動物成年期時面臨急性壓力時,神經投射路徑與分子活性的影響,並提供研究急性壓力反應的調控機制與臨床治療藥物開發的參考。
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    雙側杏仁複合體中心核之破壞對大白鼠主動規避學習之影響
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1995-10-??) 王玫芳; 吳京一; M.F.Wang,C.Y.Wu
    本實驗以大白鼠為實驗動物,研究雙側杏仁複合體中心核破壞後對雙向主動規避學習( two-way active avoidance learning )之影響。動物共分三組:正常組、假手術組、雙側杏仁體中心核破壞組。實驗在雙向穿梭氣籠內進行,每隻動物每天訓練20次,連續六天,記錄其學習次數。結果顯示:到第六天訓練結束之日,正常組、對照組已達80%的臨界標準,而中心核破壞組僅達33%的成績。由本實驗之結果顯示:杏仁複合體中心核與動物的規避學習有密切關係,它被破壞後會造成主動規避行為的缺矢,此可能因影響到動物的情緒,使之變得較不恐懼,故學習能力降低。另一原因可能為學習與記憶的神經機轉受到影響,而造成學習困難。