教育學院
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教育學院成立於民國44年6月5日，時值臺灣省立師範學院改制為臺灣省立師範大學，初設教育、社會教育、體育衛生教育、家政教育、工業教育五個學系，發展迄今，本院共設有7個學系（均含學士、碩士及博士班）、5個獨立研究所、1個院級在職碩士專班。
本院為國內歷史最久之教育學院，系所規模、師資，及學生品質向為國內首屈一指，培育英才無數，畢業校友或擔任政府教育行政單位首長及中堅人才、或為大學校長及教育相關領域研究人員、或為國內中等教育師資之骨幹、或投入民間文教事業相關領域，皆為提升我國教育品質竭盡心力。此外，本學院長期深耕學術，研究領域多元，發行4本 TSSCI 期刊，學術聲望備受國內外學界肯定，根據 2015 年 QS 世界大學各學科排名結果，本校在教育學科名列第22名，不僅穩居臺灣第一，更躍居亞洲師範大學龍頭。
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Item 小GTPase Rab37對Formosanin C誘導之細胞自噬在肺癌細胞中的角色(2019) 張舒畬; Chang, Shu-Yu肺癌已經是台灣多年來死亡率第一名的癌症。轉移是治療肺癌最重要挑戰。中草藥重樓皂苷萃取物Formosanin C（FC）被發現可以藉由誘導降解型細胞自噬以及透過抑制組織金屬蛋白酶（MMPs）來降低肺癌轉移。降解型細胞自噬為細胞分解胞內物質以維持細胞能量平衡的方式。在肺癌細胞，人類小型GTPase Rab37增加金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP1）透過「分泌型細胞自噬」，降低MMP9的分泌以抑制肺癌轉移。本研究發現FC能夠（1）毒殺肺癌細胞CL1-5，（2）提高肺癌細胞的細胞自噬作用，其路徑與提高ATG7和Ras/MEK/ERK路徑的表現有關，（3）增加p62來抑制肺癌細胞的爬行。然而，在肺癌治療上，FC是否輔助化療藥物以發揮肺癌細胞致死的效果還有待更多證據釐清。Item 探討單獨使用新穎化學合成物Yao-ram-2-7或合併使用薑黃素對肝癌細胞的抑制並利用連接網路資料庫比對及證實Yao-ram-2-7之生理功能(2013) 曾嘉玲; Chia-Ling Tseng肝癌是世界五大癌症之一，因不易早期發現及預後不佳，使得肝 癌在癌症所致之死亡率高居不下。根據行政院衛生署統計，肝癌一直 是國人癌症死因的大宗。治療肝癌方式，以手術和化學治療為主。在 化學治療方面，藥效常局限於抗藥性的產生使藥效減低，因而促使研 發更有效的新穎藥物。在本研究團隊自行合成一系列化合物中經 MTT assay 篩選，發現 Yao-ram-2-7 具有抑制人類肝癌細胞（Hep 3B） 生長的效用。在本研究中，Yao-ram-2-7 與臨床肝癌標靶用藥 Sorafenib 在相同的實驗條件下比較，分別處理 Hep 3B 及人類臍靜脈內皮細胞 （HUVEC）。發現 Yao-ram-2-7 與 Sorafenib 毒殺 Hep 3B 能力相當， 處理 HUVEC 的安全性測試中，Yao-ram-2-7 毒性較 Sorafenib 弱，顯 示 Yao-ram-2-7 可能對人體的副作用較小。利用 propidium iodide 染色分析細胞凋亡現象及以 acridine orange 染色分析細胞自噬現象，發現 Yao-ram-2-7 誘發 Hep 3B 產生細胞凋亡及細胞自噬的比例隨時間和劑 量增加而增加；利用西方墨點法也確定活化態 caspase 3 蛋白及 LC3-II 蛋白的表現增加，證實 Yao-ram-2-7 可誘發 Hep 3B 產生細胞凋亡及 細胞自噬。細胞凋亡實驗結果顯示，相較於 Sorafenib 在高劑量下才 具有毒殺癌細胞能力，Yao-ram-2-7 在較低劑量下即有效果；細胞自 噬實驗發現，Yao-ram-2-7 比 Sorafenib 在較低劑量下即可引發細胞產生自噬現象。因營養素可能具有輔助藥物效用，因此本研究也探討具 有抗癌功用的天然植化素—薑黃素（Curcumin）與 Yao-ram-2-7 或 Sorafenib 合併使用下，是否對抑制 Hep 3B 細胞生長有更好的效果。 MTT assay 實驗結果發現 Hep 3B 在 Yao-ram-2-7 與薑黃素同時處理後，抑制細胞生長效果比單獨處理更佳，具有加乘效應；分析細胞週期的 變化，發現合併使用薑黃素有使 G2/M 期增加的趨勢，使癌細胞分裂 減少。但在肝癌標靶藥物 Sorafenib 與薑黃素合併使用則發現產生拮 抗，因此建議臨床使用 Sorafenib 治療的患者不可食用含有薑黃素的 食物及膳食補充品。另外，本研究透過「連接網路資料庫（Connectivity Map；CMAP）」比對，發現 Yao-ram-2-7 可能與 GSK-3 抑制劑 AR-A014418 作用相似。實驗結果證實 AR-A014418 如 Yao-ram-2-7 皆可誘發 Hep 3B 產生細胞自噬，Yao-ram-2-7 可抑制 phospho-GSK-3 及總 GSK-3蛋白表現，顯示 Yao-ram-2-7 的生醫上的其它應用性。 整體而言，本研究結果發現 Yao-ram-2-7 具有開發為抗癌用藥的潛力， 提供肝癌病患治療上不同選擇；與薑黃素合併使用能增加藥物的敏感 性，使化療藥物發揮更好的效果。Item 探討薑黃素在人類大腸癌HT-29細胞之抗癌作用(2014) 許琇雯; Hsiu-Wen Hsu台灣衛生福利部公告，大腸癌為102年台灣癌症十大死因第三位。癌症發展過程之生物機轉複雜，現行療法無法根除癌細胞且有副作用、復發率高，因此尋找有效替代療法是非常重要的。薑黃素（Curcumin）具有低細胞毒性、多目標阻斷路徑、抑制癌症發展的特性。文獻指出，細胞凋亡、細胞自噬、發炎因子NF-B和致癌基因Aurora-A kinase之間具有相關性。本研究在於探討薑黃素對HT-29細胞週期的影響、細胞凋亡與細胞自噬的現象及NF-B與Aurora-A kinase相關蛋白的影響。結果顯示，薑黃素增加促凋亡蛋白caspase 3、細胞自噬蛋白LC3-II表現量，代表HT-29啟動細胞凋亡與細胞自噬，抑制細胞生長。NF-B相關蛋白實驗顯示細胞中IB、phospho-IB及細胞核中NF-B蛋白量顯著下降。流式細胞儀分析觀察到薑黃素增加酸性囊泡比例，使用BAF抑制細胞自噬，降低薑黃素引起酸性囊泡比例的增加。整體而言，薑黃素影響HT-29細胞週期、引發細胞凋亡及細胞自噬、抑制HT-29細胞生長，並抑制NF-B路徑及Aurora-A相關蛋白的表現；BAF的使用可降低薑黃素引起的細胞自噬。Item 傳統中草藥爵床純化物爵床素A對肝癌細胞產生細胞自噬的效果(2013) 吳幸芷; Hsing-Chih Wu中文摘要 行政院衛生署100年統計資料顯示，肝癌在台灣癌症死因中排名第二位，全球癌症死因當中，肝癌排名第三位。目前FDA認可的肝癌標靶藥物Sorafenib並未有效治療肝癌，對正常細胞毒性也很大，病人耐受度較差，而肝癌患者的抗藥性也造成目前的藥物無法有效治療肝癌，因此需要找尋新藥物。爵床素A是傳統中草藥爵床中萃取出來的純化物，我們研究團隊在之前研究中已發現爵床素A對人類正常周邊血細胞的毒性很低，但對於癌細胞，如：大腸癌細胞株以及肝癌細胞株會誘發細胞凋亡，在動物實驗上也發現可抑制腫瘤細胞生長。近期研究發現細胞自噬與細胞凋亡間有許多蛋白會相互影響，細胞自噬可能會促進或抑制細胞凋亡，而影響癌症治療效果。因此，本研究將探討爵床素A對於人類肝癌細胞是否能誘發細胞自噬，並了解細胞自噬與細胞凋亡之間的關係。實驗使用acridine orange染色，以流式細胞儀分析自噬溶酶體產生比例確認自噬現象，發現自噬溶酶體比例與時間及劑量呈正相關。以西方墨點法檢測自噬小體上LC3、p62及溶酶體上LAMP2a蛋白表現量，觀察自噬小體的形成與降解時間點，發現在爵床素A 1 M濃度下作用24小時，LC3-II與LAMP2a的表現量即明顯上升，到96小時p62蛋白表現量與24小時相比明顯降低。利用細胞自噬抑制劑Bafilomycin A1(BAF)前處理抑制細胞自噬，以西方墨點法檢測發現有細胞自噬抑制劑前處理的組別，LC3、p62、LAMP2a表現量較未加抑制劑前處理的組別多，並由共軛焦顯微鏡發現在未加入抑制劑前處理的組別有較多LC3與LAMP2a colocalization的puncta。顯示爵床素A能誘發Hep 3B細胞自噬，並完成細胞自噬流程。為探討細胞自噬與細胞凋亡之間的關聯，利用BAF及細胞凋亡的抑制劑pan-caspase inhibitor zVAD-fmk前處理Hep 3B細胞，以流式細胞儀與西方墨點法分析發現加入BAF前處理的組別，sub-G1比例及活化型caspase 3表現量增加，而有無加入zVAD-fmk前處理不影響LC3-II、p62、LAMP2a的表現量，顯示爵床素A所誘發的細胞自噬會抑制細胞凋亡但細胞凋亡不影響細胞自噬。利用西方墨點法發現爵床素A會誘發Raf/MEK/ERK路徑導致細胞自噬，與抑制class I PI3K/Akt/mTOR路徑以及誘發class III PI3K/Beclin 1路徑則無相關。為觀察爵床素A與臨床抗癌用藥Sorafenib合併效用，以細胞毒殺試驗分析發現Sorafenib在臨床使用之10 M濃度下與0.5 M或1M濃度的爵床素A合併使用皆有加成效應。整體而言，本研究顯示爵床素A在臨床應用上可與細胞自噬抑制劑合併使用來增加抗癌效果，也能增加Sorafenib的用藥敏感性，提升醫療品質。Item 細胞自噬及粒線體在爵床素A誘導人類膀胱癌細胞之細胞毒性的角色(2018) 張凱勛; Chang, Kai-Hsun膀胱癌在台灣癌症死因排名第十四位，全球癌症死因排名第九位。目前美國食品藥品監督管理局（US FDA）認可的膀胱癌第一線臨床用藥cisplatin及gemcitabine合併使用，對人體具有副作用及高復發的問題，因此需要尋找新藥物。爵床素A（JA）由傳統中草藥爵床全草萃取的純化物，本實驗室先前已發現，JA對人類正常周邊血單細胞毒性非常低，但對許多人類癌細胞株具毒殺能力、影響粒線體膜電位改變、引起細胞凋亡、誘導細胞自噬，JA也可以抑制腫瘤生長。因此，本研究將探討JA對於膀胱癌細胞T24及TSGH8301是否具毒殺能力、影響粒線體膜電位改變、誘導細胞自噬，及誘發選擇性粒線體細胞自噬（mitophagy），並結合臨床用藥，觀察是否能提高臨床用藥敏感性。以SRB assay檢測毒殺能力，發現毒殺能力與劑量呈正相關。利用acridine orange（AO）染劑及西方墨點法檢測，發現可以誘導細胞自噬的產生。利用染劑rhodamine123染劑檢測粒線體膜電位，發現可以誘導T24粒線體膜電位改變，JA並可誘發PINK1-Parkin及Bnip3，產生mitophagy。經NAO及MitoTracker deep red染劑及西方墨點法發現，T24的粒線體會有生合成及膨脹的現象。JA與cisplatin及gemcitabine合併使用，在T24細胞呈現加成效果。整體而言，本研究結果顯示，JA可誘發膀胱癌細胞T24產生毒殺及提升藥物敏感性，可能與JA誘導細胞自噬及mitophagy現象有關。Item 探討天然皂苷重樓在致癌基因KRAS突變的人類大腸直腸癌細胞造成的合成致死效果(2017) 倪楚君; Ni, Chu-jun大約30%的癌症是由於RAS基因突變而成。KRAS是RAS的一種，影響腫瘤的生長和擴散。在大腸直腸癌(Colorectal cancer , CRC)中有30-45%為KRAS突變，但目前未能有針對性治療，導致預後不良。重樓皂苷Formosanin C(FC)是從Rhizoma Paridis saponins (RPS)分離的有效化合物，對肺癌，肝癌和食管癌有抑制作用。本實驗為確定FC是否可以对KRAS基因突變的大腸直腸癌病人有益，使用HT-29 KRAS正常型和HT-29 KRAS突變體兩株細胞。MTT的結果表明，FC對於KRAS突變的細胞抑制效果較佳，可能是FC靶向除KRAS突變型之外的另外一個基因或途徑，增強CRC的細胞毒性，造成合成致死。研究發現KRAS突變細胞產生的自噬狀況较佳，且在抑制劑BAF的預處理的条件下自噬比例明顯下降，證明自噬有走完，但也發現此細胞自噬是保護型的。Annexin V/propidium iodide雙染的結果表明，FC對於KRAS突變細胞產生的凋亡比例較多，没有引起細胞壞死。在抑制細胞自噬之後，會增加更多的細胞凋亡比例。另外， KRAS突變的細胞中FC在48小時可以誘發粒腺體自噬，也是保護性的粒腺體自噬。但KRAS正常的細胞在48小時觀察不到粒腺體自噬，猜測是粒腺體自噬已經走完，因為在西方墨點法中已經沒有Parkin蛋白的表現。綜上所述，在大腸直腸癌細胞中，KRAS突變細胞可透過FC誘發的細胞凋亡引起合成致死，使用細胞自噬粒腺體自噬的抑制劑可加成其效果。Item Formosanin C 誘導之肝癌細胞自噬與鐵依賴型細胞死亡的關係(2018) 林品綸; Lin, Pin-Lun鐵依賴型細胞死亡（Ferroptosis）近來被指出是一種計畫性的細胞壞死。其特徵為依賴鐵產生的脂質過氧化（Lipid peroxidation），可能因細胞內自由鐵（Labile iron pool）增加導致。鐵是多種細胞生理現象所需的無機元素，並與細胞增殖及生長密切相關。腫瘤細胞，如肝癌細胞，對鐵的需求較高，且鐵相關蛋白基因會過度表現。此外，近期研究發現，細胞自噬中透過選擇性攜帶蛋白Nuclear coactivator 4（NCOA4）將鐵蛋白（Ferritin）降解的鐵蛋白自噬（Ferritinophagy），可促進鐵依賴型細胞死亡發生。本研究於SRB assay中發現隨植化素Formosanin C（FC）濃度上升，肝癌細胞Hep3B與HepG2生長顯著被抑制，而加入鐵依賴型細胞死亡抑制劑Ferrostatin-1、Liproxstatin-1及同時加Vitamin E與Vitamin C後，細胞生長有部分回復。處理FC後脂質過氧化物（Reactive oxygen species）的增加，及加入抑制劑後的部分減少，皆顯示FC有引發鐵依賴型細胞死亡的效果。FC同時會增加細胞中的酸性囊泡小體比例，顯示FC在兩個細胞中皆可誘導細胞自噬。西方墨點法中觀察到LC3-II產生，並在加入細胞自噬抑制劑Bafilomycin A1後累積，也證明了FC誘導細胞自噬的效果。在細胞自噬被抑制的情況下，處理FC 24小時後，NCOA4與鐵蛋白在兩細胞中皆會堆積。免疫螢光染色法中，LC3與NCOA4或LC3與鐵蛋白的Co-localization，也顯示FC誘導鐵蛋白自噬的潛力。值得注意的是，有較高NCOA4表現量的HepG2細胞，對FC誘導的鐵依賴型細胞死亡與細胞自噬，較鐵蛋白表現量較高的Hep3B細胞敏感，表明鐵依賴型細胞死亡誘導劑在鐵蛋白自噬相關的癌症治療中的作用。 關鍵字：肝癌、皂素、鐵依賴型細胞死亡、細胞自噬、鐵蛋白自噬